Pfizer, daha önce tedavi almamış anaplastik lenfoma kinaz (ALK)-pozitif ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında LORVIQUA®’nın XALKORI® ile karşılaştırmalı olarak değerlendirildiği Faz 3 CROWN çalışmasının uzun süreli takip bulgularını açıkladı.1
Ortalama beş yıllık takip sonrasında araştırmacı değerlendirmesine dayalı ortalama progresyonsuz sağkalıma (PFS) LORVIQUA® ile ulaşılamamıştır. 0,19 (%95 Güven Aralığı [GA], 0,13-0,27) gözlenen Tehlike Oranı (HR), XALKORI® ile karşılaştırıldığında hastalık progresyonu veya ölüm oranında %81'lik bir azalmayı temsil etmektedir. Ayrıca, LORVIQUA® ile tedavi edilen hastaların %60'ı (%95 GA, 51-68), XALKORI® tedavi kolundaki %8'e (%95 GA, 3-14) kıyasla beş yıl sonra hastalık progresyonu olmadan hayatta kalmıştır. 2024 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) Yıllık Toplantısı’nda açıklanan bu veriler eş zamanlı olarak Journal of Clinical Oncology’de yayınlandı.1
Pfizer Onkoloji Bölümü Geliştirme Sorumlusu Başkanı Dr. Roger Dansey “CROWN çalışmasından elde edilen bu sonuçlar, LORVIQUA® kullanan hastaların çoğunun hastalık ilerlemesi olmadan beş yıldan fazla yaşaması nedeniyle benzeri görülmemiş bir durumdur.” diye belirttikten sonra “Bu bulgular Pfizer’in hastalar için bilimsel atılımlarda bulunma ve geliştirme konusunda uzun süreli kararlılığının mükemmel bir örneğini oluşturmakla birlikte, LORVIQUA®’yı ALK-pozitif ileri evre KHDAK hastalarının birinci sıra tedavisinde standart tedavi olarak desteklemektedir.” açıklamasında bulundu.2
Akciğer kanseri, tüm dünyada kanserle ilişkili ölümler arasında birinci sırada yer almaktadır.3 KHDAK (Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri), akciğer kanserlerinin yaklaşık %80-85’ini oluştururken,4 KHDAK olgularının yaklaşık %3-5’inde ALK-pozitif tümörler gözleniyor.5 ALK-pozitif ileri evre KHDAK hastalarının yaklaşık %30’unda ilk tanı sırasında beyin metastazları görülebiliyor.6 LORBRENA®, Pfizer tarafından diğer ALK inhibitörlerine karşı direnç oluşturan tümör mutasyonlarını engelleyecek ve kan beyin bariyerini geçecek şekilde tasarlanmış ve geliştirilmiş bir üründür.1
Peter MacCallum Kanser Merkezi Tıbbi Onkoloji Bölümü ve CROWN çalışmasının Baş Araştırmacısı Prof. Dr. Benjamin Solomon konuyla ilgili “ALK-pozitif ileri evre KHDAK tipik olarak agresiftir ve genellikle hayatlarının baharındaki genç insanları etkiliyor.” yorumunu yaptı. Prof. Dr. Benjamin Solomon “Bu güncellenmiş analiz, LORVIQUA®'nın hastaların hastalık ilerlemesi olmadan daha uzun yaşamalarına yardımcı olduğunu, hastaların çoğunun beş yıldan fazla bir süre boyunca sürekli fayda gördüğünü ve neredeyse tüm hastaların beyindeki hastalığın ilerlemesinden korunduğunu göstermektedir. ALK-pozitif KHDAK hastalarına ait sonuçlarda elde edilen bu iyileşmeler akciğer kanserinde önemli bir ilerleme olarak görülüyor.” değerlendirmesinde bulundu.2
Bu güncellenmiş analizde, LORVIQUA® intrakraniyal (İK) progresyon gelişme riskinde %94 azalma göstermiştir (HR, 0.06; %95 GA, 0,03-0,12). İK progresyonuna kadar geçen medyan süreye LORVIQUA® ile ulaşılamamış (%95 GA, NR-NR) ve XALKORI® ile 16,4 ay (%95 GA,12,7-21,9) olmuştur. Başlangıçta beyin metastazı olmayan ve LORVIQUA® alan 114 hastanın sadece 4'ünde tedavinin ilk 16 ayı içinde beyin metastazı gelişirken, XALKORI® alan 109 hastanın 39'unda bu durum görülmemiştir. Analiz sırasında, XALKORI® alan hastaların %5'ine kıyasla CROWN çalışmasındaki hastaların %50'si hala LORVIQUA® almaktaydı.1
Kâr amacı gütmeyen bir kuruluş olan ALK Positive’in Araştırma ve Klinik İlişkiler Direktörü Dr. Kenneth
Culver ise “ALK-pozitif ileri evre KHDAK tüm KHDAK olgularının sadece ~ %5’ini oluşturmasına rağmen,
bu yüzde tüm dünyada her yıl tanı konan 72.000 kişiye denk geliyor. CROWN çalışmasının bu bulguları,
ALK-pozitif akciğer kanserinde hedefe yönelik tedavi için birinci sıra ortamında önemli ilerlemeleri
sembolize etmekte olup, hasta topluluğu açısından çok önemli bir gelişme olarak değerlendiriliyor.” dedi.2
Beş yıllık takipte LORVIQUA®’nin güvenlilik profilleri önceki bulgularla tutarlılık göstermiş olup, LORVIQUA® için herhangi bir yeni güvenlilik sinyali bildirilmedi. Bu analizde LORVIQUA® ile tedavi edilen hastalarda bildirilen ve en sık rastlanan (%[≥20]) advers olaylar (AO’lar), CROWN çalışmasının 2020 analizi ile tutarlılık göstermiştir; bunlar ödem, kilo artışı, periferik nöropati, bilişsel etkiler, duygudurum üzerindeki etkiler, ishal, dispne, artralji, hipertansiyon, baş ağrısı, öksürük, pireksi, hiperkolesterolemi ve hipergliseridemiyi içeriyor. LORVIQUA® alan hastaların %77’inde, XALKORI® alan hastalarınsa %57’sinde Derece 3/4 AO gözlenmiştir. Tedaviyle ilişkili AO’lar LORVIQUA® ve XALKORI® gruplarındaki hastaların sırasıyla %5 ve %6’sında tedavinin kalıcı olarak sonlandırılmasına neden olmuştur. 1,7
CROWN Çalışması hakkında
CROWN çalışması, daha önce tedavi almamış ALK-pozitif ileri evre KHDAK bulunan 296 bireyin LORVIQUA® monoterapisi (n=149) veya XALKORI® monoterapisi (n=147) alacak şekilde 1:1 randomize edildiği randomize, açık etiketli, paralel 2-gruplu bir Faz 3 çalışmasıdır. CROWN çalışmasının birincil sonlanım noktası, Körlenmiş Bağımsız Merkezi İncelemeye (KBMİ) dayalı PFS’dir. İkincil sonlanım noktalarını araştırmacının değerlendirmesine dayalı PFS, genel sağkalım (OS), objektif yanıt oranı (ORR), intrakranyal objektif yanıt (IOR) ve güvenlilik oluşturmuştur. Üç yıllık takip sonrasında ortalama PFS’ye ulaşılamadığı dikkate alındığında, bu çalışmadaki araştırmacı tümör değerlendirmesine dayalı uzun dönemli sonuçları klinik açıdan anlamlı bir dönüm noktası olan beş yıllık takipte daha ayrıntılı ölçmek amacıyla planlanmamış bir post hoc analiz gerçekleştirilmiştir.2
Referanslar:
▼Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır.
Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM’a bildirmeleri beklenmektedir.
Kısa Ürün Bilgisi Özetine ulaşmak için tıklayınız.
PP-LOR-TUR-0269 (Haziran 2024)
